Nadal jest dziewięciokrotnym zwycięzcą zawodów w stolicy Włoch, natomiast Djoković będzie bronił tytułu. Serb ma wystąpić w rozpoczynającym się 31 sierpnia wielkoszlemowym US Open, zaś Hiszpan już zapowiedział, że do Nowego Jorku nie pojedzie. Dlatego to właśnie w Rzymie ma rozegrać pierwsze oficjalne mecze po przerwie spowodowanej pandemią koronawirusa. Awizowany jest także start w Rzymie m.in. Rosjanina Daniiła Miedwiediewa (5. ATP), Greka Stefanosa Tsitsipasa (6.) czy Niemca Aleksandra Zvereva (7.). Zabraknie czwartego w zestawieniu Szwajcara Rogera Federera, który z powodu operacji kolana w tym roku już nie wystąpi.