Forlan od 1998 do 2002 roku grał w urugwajskim klubie Independiente Avellandeda, w którym występował jego dziadek Carlos Corazzo. Potem zasilił Manchester United (2002-2004). Do Atletico Madryt ściągnięty został w 2007 roku z innego hiszpańskiego klubu Villareal CF, którego barw bronił w latach 2004-2007. Ojciec piłkarza Pablo występował w reprezentacji Urugwaju w mistrzostwach świata w Niemczech w 1974 roku.