Od 1/32 finału udział w rozgrywkach rozpocznie 60 drużyn: 16 z Ekstraklasy, 18 z I ligi, 9 najlepszych zespołów II ligi 2020/2021 i 16 zwycięzców pucharów na szczeblu regionalnym. Losowanie podzielone było na dwie części. W pierwszej, do czterech drużyn grających w europejskich pucharach dolosowani zostali przeciwnicy. Kolejne 28 par losowanych było spośród pozostałych zespołów. Gospodarzami meczów I rundy są drużyny występujące w niższej klasie rozgrywkowej. Puchar Polski. Raków Częstochowa broni trofeum zdobytego w poprzedniej edycji W przypadku meczów z udziałem zespołów z tej samej klasy rozgrywkowej gospodarzami są drużyny wylosowane jako pierwsze. Pierwsze spotkania 1/32 finału Pucharu Polski mają odbyć się 21-23 września i 28-30 września. Mecze do 1/8 finału włącznie, rozegrane zostaną jeszcze w tym roku. Ćwierćfinały, półfinały i finał zobaczymy natomiast wiosną przyszłego roku. Finał zmagań o Puchar Polski odbędzie się w maju 2022 roku na Stadionie Narodowym w Warszawie. Pula nagród to 10 milionów złotych, z czego pięć milionów przypada zdobywcom trofeum. Pary rywalizujące w 1/32 finału Pucharu Polski: Stal Rzeszów - Raków CzęstochowaWigry Suwałki - Legia WarszawaŚląsk Wrocław - Bruk-Bet Termalica NiecieczaKKS 1925 Kalisz - Pogoń SzczecinConcordia Elbląg - Unia SkierniewiceKSZO 1929 Ostrowiec Świętokrzyski - GKS TychyŚląsk II Wrocław - Zagłębie LubinSokół Ostróda - Olimpia ElblągOrlęta Radzyń Podlaski - Lechia Zielona GóraRuch Zdzieszowice - Zagłębie SosnowiecŚwit Nowy Dwór Mazowiecki - Rekord Bielsko-BiałaKorona Kielce - Wisła PłockWisłoka Dębica - Świt Skolwin (Szczecin)Skra Częstochowa - Lech PoznańGórnik Polkowice - Górnik ŁęcznaWłocłavia Włocławek - Piast GliwiceWieczysta Kraków - Chrobry GłogówOlimpia Zambrów - GKS KatowiceJagiellonia Białystok - Lechia GdańskStal Mielec - Wisła KrakówŚlęza Wrocław - Chojniczanka ChojniceStomil Olsztyn - Sandecja Nowy SączPolonia Środa Wielkopolska - GKS 1962 Jastrzębie (Jastrzębie Zdrój)Lech II Poznań - Puszcza NiepołomiceResovia - Widzew ŁódźMotor Lublin - Podbeskidzie Bielsko-BiałaOlimpia Grudziądz - Warta PoznańGKS Bełchatów - Arka GdyniaMiedź Legnica - Odra OpoleGórnik Zabrze - Radomiak RadomŁKS Łódź - CracoviaPowiśle Dzierzgoń - Garbarnia Kraków MR