Mający włoskie korzenie Malignaggi od 2001 roku na zawodowych ringach stoczył 44 pojedynki - wygrał 36 (m.in. z rodakiem Zabem Judahem) i poniósł osiem porażek. Pięściarstwo trenował łącznie przez 19 lat. Przegrywał z takimi znakomitymi zawodnikami, jak Miguel Cotto, Ricky Hatton, Juan Diaz i Amir Khan. W boksie Malignaggi ma pozostać jako komentator telewizyjny, zresztą ma już w tym doświadczenie.