Wambach rozegrała 252 mecze w reprezentacji USA. W historii futbolu żadna zawodniczka ani zawodnik nie może pochwalić się takim osiągnięciem. Piłkarka z Rochester zdobyła złote medale olimpijskie w Atenach (2004) i w Londynie (2012), a igrzyskach w Pekinie (2008) nie mogła zagrać z powodu złamanej nogi. W narodowych barwach strzeliła 184 gole. W 2012 roku została wyróżniona tytułem najlepszej piłkarki świata w plebiscycie FIFA. W tym roku razem z koleżankami zdobyła na boiskach Kanady złoty medal mistrzostw świata. W finale Amerykanki wygrały z Japonkami 5-2.