24-letni obecnie zawodnik od 1 sierpnia 2008 roku był związany kontraktem z włoską Genoą, która zapłaciła za niego cztery miliony euro. Przez dwa sezony był podstawowym zawodnikiem i rozegrał w Serie A 51 meczów. W połowie lipca 2010 roku przeszedł do AC Milan, rok później w maju wrócił do Genoi, a w lipcu 2011 został wypożyczony do Werderu Brema. Ostatni sezon spędził w tym klubie już na zasadzie transferu definitywnego. W greckiej drużynie narodowej wystąpił 37 razy. Został pierwszym piłkarzem, który ujrzał czerwoną kartkę w Euro 2012. Papastathopoulos musiał już w pierwszej połowie opuścić boisko spotkania otwarcia z Polską na Stadionie Narodowym w Warszawie. Teraz będzie klubowym kolegą Łukasza Piszczka, Jakuba Błaszczykowskiego i ewentualnie Roberta Lewandowskiego, o ile ten pozostanie na kolejny sezon w ekipie wicemistrza Niemiec i finalisty Ligi Mistrzów.