Etap z Amelii do Chieti był najdłuższym i najtrudniejszym w całym wyścigu. Trasa wiodła przez kilka górskich przełęczy, wielu zawodników nie wytrzymało trudów górskiej próby i straciło szansę walki o czołowe lokaty. Na metę przyjechała pięcioosobowa grupa, z której najszybciej finiszował 22-letni Sagan, odnosząc drugie zwycięstwo etapowe w tegorocznym sezonie. Na piątej pozycji został sklasyfikowany 40-letni Horner, który awansował na pozycję lidera. Tuż przed nim linię mety minął zwycięzca Giro d'Italia z 2007 roku Włoch Danilo Di Luca. W połowie trasy kontakt z czołówką stracił lider po trzech etapach Australijczyk Matthew Goss (Greenedge), który nie wytrzymał kondycyjnie jednego z podjazdów. W trakcie jazdy chwilami padał gęsty śnieg, nawierzchnia w wielu miejscach była pokryta lodem. Piąty, niedzielny etap z Martinsicuro do Prati di Tivo o długości 196 km także będzie prowadził przez góry, w których można się spodziewać równie złej pogody, jak w sobotę. Wyniki 4. etapu (Amelia - Chieti; 252 km): 1. Peter Sagan (Słowacja/Liquigas) 7:24.50 2. Roman Kreuziger (Czechy/Astana) 3. Vincenzo Nibali (Włochy/Liquigas) 4. Danilo Di Luca (Włochy/Acqua & Sapone) 5. Christopher Horner (USA/RadioShack) - wszyscy ten sam czas 6. Johnny Hoogerland (Holandia/Vacansoleil) strata 8 s ... 48. Rafał Majka (Polska/Saxo Bank) 59 71. Przemysław Niemiec (Polska/Lampre) 1.53 104. Maciej Bodnar (Polska/Saxo Bank) 4.40 Klasyfikacja generalna (po 4. etapach): 1. Christopher Horner (USA/RadioShack) 19:01.54 2. Roman Kreuziger (Czechy/Astana) strata 7 s 3. Cameron Meyer (Australia/GreenEdge) 13 ... 34. Rafał Majka (Polska/Saxo Bank) 1.20 62. Przemysław Niemiec (Polska/Lampre) 2.22 96. Maciej Bodnar (Polska/Saxo Bank) 5.18